Mit Mermaid Saga begann Rumiko Takahashi ein weiteres Werk, an dem sie mehrere Jahre arbeitete. Die Serie handelt von einem unsterblichen Mann, der auf der Suche nach einer Meerjungfrau ist, um wieder ein normaler Sterblicher zu werden und in Frieden zu sterben. Während sich die meisten Menschen ewiges Leben und ewige Jugend wünschen würden, wünscht sich Takahashis Hauptfigur sein sterbliches Leben zurück. Es war keine ihrer üblichen romantischen Komödien, sondern eine dunkle, schreckliche und grafisch brutale Geschichte.
Yuta ist ein 500 Jahre alter Unsterblicher, der nach dem Verzehr von Meerjungfrauenfleisch unsterblich wurde und seit Jahrhunderten durch Japan wandert. Auf seiner Reise trifft er das Mädchen Mana, das ebenfalls unsterblich ist. Sie schließt sich ihm an und gemeinsam suchen sie nach einem Weg, ihre Sterblichkeit wiederzuerlangen. Sie treffen auf andere Menschen, die ebenfalls versuchen, durch den Verzehr von Meerjungfrauenfleisch die gleiche Kraft zu erlangen. Doch die meisten sind nicht stark genug und mutieren zu dämonischen Wesen, den "Verlorenen Seelen".
Die verlorenen Seelen sind hier eine Metapher für den selbstsüchtigen Menschen, der nach Unsterblichkeit strebt. Takahashi selbst sagt, dass sie mit Mermaid Saga ihren Gefühlen freien Lauf lassen konnte.
Der Anime erschien 1994 in den USA unter dem Titel "Mermaid Forest" und erhielt aufgrund gewalttätiger Szenen eine Altersfreigabe ab 18 Jahren. Die Laufzeit beträgt 55 Minuten.