Die geheimnisvolle Insel Houraijima ist nach 50 Jahren wieder aufgetaucht, mit ihrem Erscheinen hat sie auch etwas anderes mitgebracht, die vier Götter, die Shitoushin, die ein Auge auf die Macht geworfen haben, die die Insel beschützt und unterstützt.
Sechs der Halbblutkinder (Hanyous), die auf der Insel Houraijima überlebt haben, schicken die Jüngste, Ai, in die Außenwelt, um Hilfe zu holen. Am Ufer der Außenwelt angekommen, findet sie Inuyasha und bittet ihn, ihr und den anderen zu helfen. Er und Kikyou haben die Insel schon einmal besucht und dort gegen die Shitoushin gekämpft. Dabei trug Inuyasha eine klauenartige, hochrote Wunde (mit 4 Kratzern) auf seinem Rücken davon.
Zusammen mit Kagome, Sango, Miroku, Shippo und Kiara will er Ai und den gefährdeten Halbblutkindern helfen, nicht nur wegen seiner Beziehung zu der Insel. Auch Sesshoumru hatte einst einen Kamof mit einem der Shitoushin und trug die gleiche Wunde davon wie Inuyasha.
Nun, da Houraijima wieder aufgetaucht ist, kommen auch die Wunden auf den Rücken der sechs Halbblutkinder von Houraijima zurück, ebenso wie bei Sesshoumaru und Inuyasha. Sie wollen die Shitoshin besiegen, um auch diesen Fluch (die Wunde) loszuwerden. Alles sieht danach aus, dass die Shitoushin die Macht der Halbblutkinder begehren und das älteste Kind ihr nächstes Opfer sein wird.
Die Kinder erklären, dass die Kraft, die die Insel beschützt, auch “Meidou no kama” genannt wird und den Geist der Miko (Priesterin) Kanade enthält.
Diese Priesterin starb in einem Kampf mit den vier Shitoushin, aber bevor dies geschah, gelang es ihr, die Macht der Shitoushin in vier Bereichen zu versiegeln. Kanade übergibt Inuyasha und Asagi die Siegeltruhe, die die Energien der Götter enthält.
Die Shitoushin beschwören eine Republik der Klone von Kikyou, indem sie das Blut benutzen, das sie bei ihrem ersten Treffen vor 50 Jahren gestohlen haben. Mit diesen Klonen von Kikyou greifen die Shitoushin Inuyasha an und missbrauchen die Miko-Macht (Macht der Priesterin), um die Siegeltruhe zurückzubekommen, das Siegel zu brechen und ihre Macht wiederzuerlangen!
Nun liegt es an Inuyasha und seinen Freunden, den sechs Halbblutkindern, Sesshoumaru und Kikyou, einen Weg zu finden, die mächtigen Shitoushin zu besiegen und den Fluch zu brechen...