Urusei Yatsura erzählt von der stürmischen Beziehung zwischen zwei Hauptfiguren: Ataru Moroboshi, dem untreuesten, unglücklichsten und lüsternsten Idioten, der je geboren wurde... und Lum, eine Außerirdische mit Sexappeal, Eifersucht und Elektrizität, die sich in ihn verliebt hat. Die Serie erzählt von den Missgeschicken dieser beiden eigensinnigen Teenager, die von einer Schar skurriler Figuren begleitet werden.
Die Handlung beginnt damit, dass die Oni, eine mysteriöse Rasse von Außerirdischen, auf die Erde kommen, um sie zu übernehmen. Aber die Erde hat eine Chance - wenn Ataru Moroboshi, der vom Computer zufällig als Champion der Erde ausgewählt wurde, die Tochter von Invader (dem großen Kriegsherrn der Oni), Lum, in einem Fangenspiel besiegen kann, indem er ihre Hörner berührt, werden die Oni einfach ihre Sachen packen und in Ruhe verschwinden. Dieses Unterfangen erweist sich als fast unmöglich, als Ataru entdeckt, dass sie fliegen kann. Tag für Tag versucht er immer wieder, ihre winzigen Hörner zu berühren, scheitert aber jedes Mal kläglich. Der letzte Tag naht und das Schicksal der Erde steht auf dem Spiel. Ein Schicksal, das von den Anstrengungen eines einzigen hoffnungslosen Verlierers abhängt.
In der Nacht vor dem letzten Tag verspricht Atarus (Halb-)Freundin Shinobu, dass sie ihn heiraten wird, wenn er gewinnt. Mit diesem Gedanken im Hinterkopf beschließt Ataru, endlich ernsthaft um den Sieg zu kämpfen. Mit einem schmutzigen Trick stiehlt er Lums Bikinioberteil und packt sie bei den Hörnern, als sie es zurückhaben will. Dank Ataru ist die Erde gerettet und die Oni werden die Menschen auf der Erde nie wieder quälen. Doch in diesem Moment ruft Ataru aus: "Jetzt kann ich heiraten!" Lum interpretiert dies als Heiratsantrag und nimmt ihn begeistert an.
Nach so viel Schmerz und Demütigung hat Ataru jegliches Interesse an Lum verloren. Zumindest scheint es auf den ersten Blick so. Doch Lum hat sich unsterblich in ihn verliebt. Sie lebt nun mit ihm zusammen, plant ihre Hochzeit und verpasst ihm jedes Mal, wenn er mit einer anderen Frau zu flirten versucht, eine Dosis ihrer Hochspannungs-Elektroschocks. Atarus Leben lässt sich seitdem wie folgt beschreiben: Shinobu ist ständig sauer auf ihn, seine Klassenkameraden wollen ihn loswerden, um Lum für sich zu haben, seine Eltern wünschen sich, sie hätten ihn nie bekommen, und ein nerviger buddhistischer Mönch führt nichts Gutes im Schilde und plant Atarus Untergang. Und das ist nur die erste von 195 Episoden.
Von da an wird es noch verrückter, denn weitere Außerirdische aus Lums Vergangenheit tauchen auf und Atarus Pechsträhne zieht weiterhin allerlei unausstehliche Typen an.
Urusei Yatsura wurde von der Mangaka Rumiko Takahashi geschaffen und erschien 9 Jahre lang wöchentlich in Shounen Sunday Comics. Die Manga-Serie umfasst insgesamt 34 Bände. Die Anime-Adaption besteht aus 195 TV-Folgen, 6 Filmen und 9 OVAs.